至於車廂內，今次試駕的 CLS 450 4MATIC+ 已將車載多媒體系統升級至智能「MBUX」系統，司機座位前方也由舊版本的雙圈式儀錶板連中央小幕，更新至一塊 12.3 吋數碼化儀錶，與中控台的 12.3 吋輕觸屏幕連成超闊屏幕使用，也是今年更新的設計。在新屏幕輔助下，CLS 450 4MATIC+ 車主也更易獲得不同的行車資訊，例如油門 / 煞車顯示、馬力 / 扭力輸出、耗油量圖表等等。
司機位以及前座乘客位，設計上比上代也來得細密，在過彎時座位可自動隨著身體調整位置以承托背部減低身體負荷。除此之外，兩側座墊的儲氣囊，也可為乘客度身訂造座姿，提供更舒適的座姿。
▲司機位以及前座乘客位在過彎時座位可自動隨著身體調整位置以承托背部減低身體負荷。
▲後排「三座」設計寬闊，乘座空間舒適。
▲2021 年版升級「MBUX」系統，儀錶板也由12.3吋數碼化儀錶入替。
